アキヤマ　シンジ   AKIYAMA Shinji   秋山　伸二    所属   松山大学  薬学部 医療薬学科    職種   教授
発行・発表の年月	2006/02
形態種別	学術論文
査読	査読有り
標題	Neuronal nitric-oxide synthase inhibition facilitates adrenergic neurotransmission in rat mesenteric resistance arteries
執筆形態	共著
掲載誌名	J Pharmacol Exp Ther
掲載区分	国外
巻・号・頁	316(2),490-7頁
著者・共著者	Yukako Hatanaka, Narumi Hobara, Jin Honghua, Shinji Akiyama, Hideki Nawa, Yuta Kobayashi, Fusako Takayama, Yutaka Gomita, Hiromu Kawasaki
概要	ラット腸間膜動脈内皮徐去灌流標本において，交感神経介在血管収縮に対する非選択的NO合成酵素（NOS）阻害薬[N-omega-nitro-L-arginine methyl ester（L-NAME）およびN-omega-nitro-L-arginine（L-NNA）]および特異的神経性NOS（nNOS）阻害薬[vinyl-L-N-5-(1-imino-3-butenyl)-L-ornithine（L-VNIO）]の影響を検討した．L-NAME，L-NNA，L-VNIOの灌流は，外因性のノルエプネフリン（NE）注入による血管収縮反応に影響することなく，経壁電気刺激（PNS；2-8 Hz）による血管収縮反応を著しく増強させた．一酸化窒素（NO）合成の前駆物質であるL-arginineの添加は，L-NAMEによるPNS反応の増強を逆転させた．PNS（8 Hz）により誘起される灌流液中へのNE遊離は，L-NAME灌流により増加した．カプサイシン[カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）含有神経の枯渇薬]処置標本では，L-NAMEはPNSによる血管収縮反応もNE注入による血管収縮反応も増強しなかった．CGRP(8-37)（CGRP受容体拮抗薬）とL-NAMEの同時灌流は，PNSによる血管収縮反応の相加的な増強を誘導したが，NE注入に対する反応には変化がみられなかった．グアネチジン存在下で，メトキサミンにより灌流圧を上昇させた標本において，L-NAMEの灌流は，PNSにより誘導される血管拡張反応に影響しなかった．腸間膜動脈の免疫染色により，nNOS様免疫陽性神経線維の存在が確認され，それらはカプサイシン処置により消失した．これらの知見は，血管周囲カプサイシン感受性神経から遊離されたNOが，交感神経伝達を調節している神経性NE遊離をシナプス前性に抑制していることを示唆する．