AKIYAMA Shinji    Department   Matsuyama University  School of Clinical Pharmacy, College of Pharmaceutical Sciences    Position   Professor
Language	English
Publication Date	2001/11
Type
Peer Review	With peer review
Title	Adrenomedulin inhibits neurotransmission of calcitonin gene-related peptide(CGRP)-containing vasodilator nerves in rat mesenteric resistance arteries
Contribution Type
Journal	Peptides
Journal Type	Another Country
Volume, Issue, Pages	22(11),pp.1887-1893
Author and coauthor	Shinji Akiyama, Hiromu Kawasaki, Aya Shimogai, Yuji Kurosaki
Details	私たちは，ラット腸間膜動脈抵抗血管がカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）含有血管拡張性神経（CGRPergic神経）に神経支配されていることを報告した．また，アドレノメデュリン（AM）がCGRP受容体に作用して腸間膜血管拡張を起こすことも証明した．今回の研究は，ラット腸間膜動脈におけるCGRP作動性神経伝達に対するAMの影響を調べるために計画した．前収縮させた内皮除去標本において，動脈周囲神経刺激（PNS; 1, 2 Hz）は，頻度依存的な血管拡張を生じた．灌流液中へのCGRP（10 pmol）注入も血管拡張を起こした．AM（0.1－10 nM）は，濃度依存的にPNSによる血管拡張を40％－60％抑制したが，外因性のCGRP注入による血管拡張は抑制しなかった．PNSによる血管拡張に対するAM（10 nM）の抑制作用は，CGRP[8-37]（CGRP受容体アンタゴニスト, 50 nM）によりさらに増強され，CGRP[8-37]はまたCGRP注入による血管拡張反応をも減弱した．AM[22-52]（AM受容体アンタゴニスト, 10－100 nM）の同時灌流は，CGRP注入による血管拡張反応には影響せず，PNSによる神経性血管拡張をさらに抑制した．CGRP[8-37]は，AM灌流による血管拡張を抑制したが，AM[22-52]は抑制しなかった．これらの知見から，AMがおそらくCGRP受容体とは異なる受容体を介してCGRP遊離を減少させることによりCGRP作動性神経伝達をシナプス前性に抑制しているということが示唆される．