アキヤマ　シンジ   AKIYAMA Shinji   秋山　伸二    所属   松山大学  薬学部 医療薬学科    職種   教授
言語種別	英語
発行・発表の年月	2004/08
形態種別	学術論文
査読	査読有り
標題	Vanilloid receptors mediate adrenergic CGRP-containing nerve-dependent vasodilation induced by nicotine in rat mesenteric resistance arteries
執筆形態	共著
掲載誌名	Br J Pharmacol
掲載区分	国外
巻・号・頁	142(7),pp.1137-1146
著者・共著者	Shinji Eguchi, Satoko Tezuka, Narumi Hobara, Shinji Akiyama, Yuji Kurosaki, Hiromu Kawasaki
概要	ニコチンはカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）含有神経からの内因性CGRP遊離により仲介される交感神経依存性血管拡張作用を誘導する．このニコチン誘導血管拡張作用の機序を明らかにするために、更なる検討を行った．メトキサミン含有Krebs液の灌流により，ラット腸間膜内皮徐去血管床を前収縮させ，灌流圧は圧トランスデューサーで測定した．1分間のニコチン（1-100 μM）灌流により，濃度依存性の血管拡張反応を生じた．Capsazepine（vanilloid受容体1拮抗薬; 1-10 μM）およびruthenium red（vanilloid反応阻害薬；1-30 μM）は，外因性CGRPによる血管拡張反応に影響することなく，ニコチン誘導血管拡張反応を濃度依存的に抑制した．ニコチン誘導血管拡張反応は，3,4-dihydroxyphenylalanine （DOPA）受容体拮抗薬（l-DOPA cyclohexyl ester；0.001-10 μM），ドパミンD1受容体選択的拮抗薬（SCH23390；1-10 μM），ドパミンD2受容体拮抗薬（haloperidol；0.1-0.5 μM），ATP P2x受容体脱感作作動薬（α,β-methylene ATP；1-10 μM），アデノシンA2受容体拮抗薬（8（p-sulfophenyl）theophylline；10-50 μM），ニューロペプタイドY（NPY）-Y1受容体拮抗薬（BIBP3226；0.1-0.5 μM）で抑制されなかった．腸間膜動脈の免疫組織化学的染色により，CGRPおよびvanilloid受容体1陽性神経の豊富な神経分布が観察され，それらは同じ神経上に存在していた．腸間膜動脈には，NPY陽性神経も豊富に存在している．二重染色法により，NPYおよびCGRPの免疫活性は，動脈上の同じ神経に観察された．これらの結果は，ニコチンは交感神経上のシナプス前ニコチン受容体に作用して，交感神経伝達物質もしくは関連物質を遊離し，CGRP含有血管拡張性神経上のvanilloid受容体1を刺激し，結果としてCGRPを遊離して血管拡張を起こすことが示唆される．